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神经科四大“热点话题”

2014年07月18日 14:30:26

每年,美国神经病学大会上最有趣的部分是“热点”会议。在这个会议上,科学委员会选择4位研究人员,且他们的工作领域跨越实验室、临床和公共卫生,并对我们的研究、诊断、概念化或神经系统疾病的治疗有重大的影响。演讲者讨论的各种话题仅涉及神经病学领域的热点。


(一)慢性创伤性脑病

创伤性脑病是全球神经系统疾病负担的主要部分。部分轻至中度脑损伤的患者可以恢复,另一部分发展为慢性持续性症状(脑震荡后综合征),还有一部分出现慢性创伤性脑病(CTE),表现为进行性行为和认知改变并导致痴呆。近期一些研究关注这些症状的潜在机制,但来自佛罗里达州Jacksonville的梅奥诊所实验室医学和病理学教授Dennis Dickson博士在他的演讲中提醒我们,这一领域的研究还处于起步阶段。

CTE的患病率是未知的,但依据梅奥脑病数据库的资料,Dickson博士估计,在接触性运动的男性运动员中发病率可高达20%。CTE是一种慢性进行性疾病,神经病理学特点是过度磷酸化的tau蛋白堆积。在疾病早期,tau蛋白沉积在额叶皮质脑沟深部,包括岛叶、颞叶、杏仁核、海马和皮层下结构。

CTE的临床表现多种多样,但波士顿大学的Ann McKee和她的小组已经确定2种表型:第一种以早期行为和情绪改变为特点,第二种为突出的认知障碍并发展为痴呆。目前还不清楚是什么因素决定了个体的表型。

缺乏明确的神经心理学、临床和神经病理学标准阻碍了这一领域的发展。有几个研究小组在致力于开发研究活体CTA的血清学、脑脊液和影像学标志物。研究中的技术包括弥散张量成像评估白质改变,功能MRI评估神经元网络的变化,tau PET识别分子学标志物,这些将协助定位和识别病理改变的范围,并与其他tau蛋白病鉴别。

2010年波士顿大学的研究人员报道CTE与肌萎缩侧索硬化(ALS)之间有趣的关系。应用来自梅奥脑病库的样本,Dickson博士发现61例ALS患者中有5例存在II期CTA的大脑改变。这是一种有趣的联系,可能不仅仅代表一种巧合。外伤可促使一些临床ALS患者出现病理改变?一些探索这种可能性的前瞻性研究正在进行。


(二)运动障碍功能成像

David Eidelberg博士演讲的主题是影像学标志物在神经退行性疾病和运动障碍疾病研究中的作用,他是北岸医疗集团神经科学主任、研究员。他的研究致力于应用功能影像和空间协方差分析来检测神经系统疾病的功能网络异常。

Eidelberg博士和他的同事们应用氟脱氧葡萄糖PET寻找与神经系统疾病相关的特定葡萄糖利用模式。例如在167例患者的研究中,他们发现代谢性脑成像技术可在明确临床诊断前3年准确鉴别帕金森病、多系统萎缩和进行性核上性麻痹。该研究结果已被其他研究者所复制。

这些结果表明功能成像和空间协方差分析可早期识别特定的帕金森综合征患者,以便及时讨论预后和治疗。这些结果对优化临床试验设计有一定的影响,因为即使在疾病早期,功能影像也能够确定试验纳入特定目标疾病的患者,也可用于了解影响安慰剂反应的因素。


(三)健康和疾病中的小胶质细胞特征

小胶质细胞是骨髓细胞,对正常的中枢神经系统(CNS)功能有重要作用。他们参与一些免疫过程影响的疾病,如ALS、多发性硬化、甚至阿尔兹海默病。为了研究这些细胞是如何影响疾病病理过程的,有必要从外周血单核细胞或其他中枢神经系统细胞(少突胶质细胞、星形胶质细胞和神经元)分离出小胶质细胞。

来自布莱根妇科医院和哈佛医学院的Oleg Butovsky博士作了一次精彩的演讲,讨论他们应用基因和小RNA阵列分析和蛋白定量分析识别小胶质细胞标志的遗传分子学,后者在啮齿类动物和人类依赖生长因子-β信号的改变。这些发现对允许研究小胶质细胞在疾病中作用的转基因动物模型的发展非常重要。

Butovsky博士已经建立了小鼠模型,研究ALS和实验性自身免疫性脑脊髓炎的小胶质细胞的完整性和活性。这些模型将有助于识别治疗靶点和以小胶质细胞为靶点的单克隆抗体。


(四)全球脑卒中流行

依据来自伯克利加利福尼亚大学全球健康讲师Jerome Chin博士,血管病是人类长期生存的主要威胁,甚至超过全球变暖和核战争。全球近四分之一人类死于缺血性心脏病和卒中,由于在中低收入国家中,卒中和心脏病的发病率最高(也是世界上大多数人口居住的国家),这一问题日益严重。



问题的原因归咎于多方面:医疗条件差,世界人口老龄化,城市化(一半以上世界人口目前居住在城市)导致久坐不动的生活方式和加工食品的摄入,日益增加的肥胖率,和高吸烟率(中国有45%的男性吸烟,在俄罗斯为55%)。此外,全球有25%至50%的成年人患高血压,且大部分未治疗。

Chin博士提醒我们,政府需要政策和行动来阻止脑卒中的流行。公共健康措施促进健康饮食和身体活动,并获得高质量、可负担的初级保健是这些政策的基石。然而,许多国家没有足够的资源独立解决这些问题。

国际医学界可与政府和民间团体合作来帮助预防科学进一步转化为公共行动。Chin博士介绍了一个组织吸引国际医生和当地社区的成功案例:乌干达卒中认知和预防项目联盟。在过去的几年里,这个组织已经在超过50,000人中筛选高血压,并与当地卫生系统合作促进治疗。该组织正在扩大到印度和其他国家。


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