最新研究显示，当高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）主要成分载脂蛋白A1（apoA1）的Trp72位点被髓过氧化物酶（MPO）氧化时，HDL-C发生功能障碍，产生促炎作用。粥样硬化的动脉中，功能障碍的apoA1占总apoA1的20%。研究2014年1月26日在线发表于Nature Medicine。

资深研究者Stanley Hazen博士介绍，既往其团队的研究显示apoA1是MPO催化氧化的选择性目标，氧化后HDL发生灭活或功能障碍。本研究中，Hazen等进一步证实MPO氧化apoA1的位点位于Trp72，氧化过程发生后，apoA1和ATP结合盒转运子（ABCA1）相互作用的功能失效，该通路是胆固醇和apoA1微粒结合形成HDL微粒的主要途径。氧化的Trp72-apoA1复合物在循环中浓度很低，但占粥样硬化斑块中apoA1约20%。Trp72-apoA1复合物增加粘附蛋白和促炎性标志物，有对内皮细胞的促炎性作用。

研究者对心内科门诊627例患者进行分析，发现Trp72-apoA1血浆浓度升高可在已存在的危险因素和血液检验指标基础上进一步增加心血管风险。

Hazen称Cleveland心脏实验室今年年底前有望开展氧化Trp72-apoA1检测，由于该复合物不仅是标志物，还是疾病进程中的相关分子，对其检测并最终降低其水平可能有助于降低心血管疾病风险。

近年来旨在通过升高HDL-C水平预防临床事件的一系列临床研究结果令人失望，其中包括缓释烟酸的AIM-HIGH和HPS-2/THRIVE试验及2个胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂达塞曲匹和托彻普的试验。失败的原因被推测可能与HDL-C水平虽然升高，但HDL微粒功能仍存在障碍相关。