美国退伍军人事务部（VA）医疗中心的大样本队列数据显示，阿奇霉素显著增加患者治疗前5天的死亡和心律失常风险，文章发表于《Annals of FamilyMedicine》。此外，调查显示，左氧氟沙星与阿莫西林相比显著增加患者的死亡和心律失常风险。

南卡罗来纳大学哥伦比亚分校医学院Cowthan Rao博士表示，与所有其他药物一样，临床医生应该记住使用抗生素并不能免于严重不良事件。为了每一位患者，我们应该权衡抗菌治疗的风险和获益，并促使患者参与到临床决策当中来。

研究者同时在论文中指出，当患者年龄较大或者有心脏并发症时，应用抗生素还有其他的选择。

资深作者、南卡罗来纳大学Scott Strayer表示，这一发现与临床密切相关，因为这些药物在临床中常被过度使用。这项发现尤为重要的是，近50%的患者继续接受抗生素治疗，特别是广谱抗生素在“急性咳嗽”等疾病中的使用，虽然患者原本并不需要服用抗生素。如果我们假定，2011年中4,000万张阿奇霉素处方（患者出院时）中有50%是不必要的，那么估计已有4,560人死于该药治疗。

2013年FDA的警告

2013年3月，美国食品药品管理局（FDA）警告，基线时高危的患者使用阿奇霉素有增加致死性心律失常潜在风险的可能。具体地说，阿奇霉素可能导致心电图的QT间期延长并诱发尖端扭转型室速。

FDA表示，易发生阿奇霉素相关性心律失常的患者是有心电图QT间期延长、血钾和血镁水平过低、心动过缓或目前服用抗心律失常药物者。老年患者和心血管疾病高危患者也容易发生阿奇霉素不良反应。

对阿奇霉素心血管安全性的质疑源于2012年《New EnglandJournal of Medicine》发表的一项观察性研究，结果显示，阿奇霉素治疗5天的心血管死亡风险明显升高，基线时心血管疾病风险高的患者尤其明显。FDA称，在左氧氟沙星的使用中观察到了相似的风险，尽管还没有发布其致心律失常的正式警告。

其他大环内酯类抗生素如红霉素、克林霉素也被证明有导致心电图QT间期延长、尖端扭转型室速和多形性室性心动过速的风险。

160万抗生素处方的分析

美国退伍军人事务部的分析中，Rao和同事纳入了1999年9月到2012年4月门诊处方阿莫西林、阿奇霉素和左氧氟沙星的患者数据，分别为979,380、594,792、201,798例，均为男性退伍军人，平均年龄为56.5岁。

与阿莫西林相比，阿奇霉素显著增加患者的死亡（48%，HR 1.48，95%CI 1.05-2.09）和心律失常（77%，HR 1.77，95%CI 1.20-2.62）风险。这种高风险没有延续到5天之后，研究者指出阿奇霉素是短程抗生素，通常只开5天的疗程。

与阿莫西林相比，使用左氧氟沙星者在治疗的10天中死亡和心律失常风险显著增高，其中前5天风险尤其高（分别为149%和143%）；在6-10天，风险增加分别为95%和75%。

最近，已经有越来愈多的专家和学会反对将阿奇霉素用于一般的感染。他们担心，阿奇霉素使用得太多了，已经导致广泛的抗生素耐药性。

而去年5月公布的一项丹麦研究显示，青年和中年人使用阿奇霉素不增加心血管死亡风险。两项研究出现差异的原因可能是参与者的平均年龄和人群样本不同。总体上看，抗生素的常见适应症为耳鼻喉感染（29.3%）、慢性阻塞性肺疾病（14%）和其他呼吸道感染（11%）。