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常用药物

新型口服抗凝药治疗房颤临床实践

2013年05月17日 15:12:55

在美国心脏病学会(ACC)2012年科学会议的一场新型口服抗凝剂分会上,John Camm教授(圣乔治医院)对着拥挤的与会者说,达比加群(Pradaxa,勃林格殷格翰公司)一在全球范围内使用,利伐沙班(拜瑞妥,拜耳)开始进入市场,阿哌沙班(Eliquis,辉瑞/百时美-施贵宝公司正在等待审批)正等待获批。将一个如此高度动态领域的所有数据综合起来是一项艰巨的任务。他试图如何将这些新药融入临床实践中提一些建议。

他强调华法林是房颤患者预防卒中的一种极其有效的药物,可使卒中减少68%,死亡率降低26%。但是,约60%的患者从未用华法林,约一半用华法林的患者停用该药,并且那些继续用该药的患者服用的剂量仅为治疗范围的一半。因此,只有一小部分患者用华法林得到很好的治疗。

Camm教授试图确定那些患者应接受新药治疗,他指出,这些新药的半衰期都很短,如果患者不依从治疗这些药物对他们是有害的,肾功能是另一个需要考虑的关键因素。

各试验的比较

Camm教授指出,新药与卒中发生率由于华法林或与华法林相似有关,但这些新药均显示出可减少颅内出血。在严重出血方面,利伐沙班和达比加群150 mg与华法林相似,但阿哌沙班和达比加群110 mg显示严重出血少于华法林。

他警告说,这些试验间和试验内的比较非常危险,因为各个试验之间存在很大差异。例如,关于利伐沙班的ROCKET试验包括很多风险较高的患者,因此在治疗范围以内的时间较少。由于我们将来不会进行新药的一对一试验,因此在尝试选择所用药物时,必须进行这些试验间的比较。

现在已明确达比加群与华法林相比,MI的信号虽小但是确实存在,但达比加群的益处远远超过了这种危险。然而,这使得一些临床医师在使用该药时很谨慎。他指出,主要的美国和欧洲心脏病学会(ESC)指南提出新药是“华法林的替代药物”,而新的加拿大指南和ACCP刚颁布的指南向前迈进了一步:新药优于华法林。Camm强调以下明显优先的患者组应为使用新药的候选人:

不愿意服用华法林的患者。未接受过口服抗凝的新患者。那些用华法林后INR不稳定的患者。

然而,他警告说,确定第3组患者不稳定的INR不是由于依从性差所致已是迫在眉睫。最后,他提出用华法林后(INR)稳定的患者仍可换用一种新药,当前这并非当务之急。

在目前可用的两种新药—达比加群和利伐沙班—之间进行选择时,Camm提出以下要点:

一些人选择每日一次的剂量(即利伐沙班)。

重度肾衰竭患者应避免用达比加群。肾功能对利伐沙班而言不算特别严重的问题,但使用该药时仍应考虑。

达比加群不应与维拉帕米、奎尼丁、胺碘酮或决奈达隆等P糖蛋白(Pgp)抑制剂同时使用。

达比加群可被透析出出人体系统。利伐沙班则几乎没有这个问题。

对于ACS患者,来自ATLAS试验的利伐沙班(小剂量)数据较好。

老年人用较大剂量达比加群是令人担心的问题。

 

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